256 पेपर
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि बाह्यकोशिकीय संकेतन (extracellular signaling) से Menin का Ser487 पर फॉस्फोराइलेशन प्रेरित होता है, जो इसके नाभिकीय संचय (nuclear accumulation) को प्रतिबंधित करता है और गैस्ट्रिन के ट्रांसक्रिप्शनल दमन को कम करता है, जिससे न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमरजनन (neuroendocrine tumorigenesis) में योगदान मिलता है।
CRISPR स्क्रीनिंग और एपिजेनोमिक विश्लेषण के माध्यम से, यह अध्ययन POU2F1 को स्मॉल सेल लंग कैंसर में DLL3 और न्यूरोएंडोक्राइन पहचान के एक महत्वपूर्ण, संदर्भ-विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर के रूप में पहचानता है, जो ASCL1 के साथ एक टैंडम सिस-रेगुलेटरी कोड के माध्यम से कार्य करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि HPV E7 ऑन्कोप्रोटीन, Rb को डिग्रेड करके E2F1 को सक्रिय करके, HPV-पॉजिटिव सर्वाइकल कैंसर कोशिकाओं में LASP1 ट्रांसक्रिप्शन को संचालित करता है, जो सीधे LASP1 प्रमोटर से जुड़ता है और उसे बढ़ावा देता है, जिससे miR-203 के डाउनरेगुलेशन के साथ एक अतिरिक्त तंत्र स्थापित होता है जो कैंसर की प्रगति में LASP1 की महत्वपूर्ण भूमिका को रेखांकित करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि रोगी-व्युत्पन्न फेफड़ों के कैंसर के ऑर्गेनोइड्स (organoids) अपने मूल केराटिनाइजिंग स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की विशिष्ट हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं, जिसमें केराटिन पर्ल संरचनाएं और विशिष्ट ट्यूमर मार्कर शामिल हैं, को सफलतापूर्वक पुनरुत्पादित करते हैं, जो उन्हें प्रीक्लिनिकल ड्रग टेस्टिंग और ट्यूमर जीव विज्ञान को समझने के लिए उच्च-निष्ठा वाले 3D मॉडल के रूप में स्थापित करता है।
यह अध्ययन पहचान करता है कि ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर में SIRT5 का ओवरएक्सप्रेशन एक ऐसे मेटाबॉलिक स्विच को संचालित करके कीमोरेसिस्टेंस (chemoresistance) को बढ़ावा देता है जो न्यूक्लियोटाइड उत्पादन और ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलीकरण को बढ़ाता है, जबकि साथ ही प्रेरित रेप्लिकेशन स्ट्रेस के कारण ATR इनहिबिशन के प्रति एक चिकित्सीय भेद्यता (therapeutic vulnerability) भी उत्पन्न करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि मल्टीपल मायलोमा और इसके उपचार, जिसमें ऑटोलॉगस स्टेम सेल ट्रांसप्लांट शामिल है, बोन मैरो निच को स्थायी रूप से पुनर्गठित करते हैं जिससे प्रतिरक्षा पुनर्निर्माण और वैक्सीन प्रतिक्रियाएं बाधित होती हैं, एक ऐसी कमी जिसे लिपिड नैनोपार्टिकल-एडजुवेंटेड mRNA टीकों द्वारा दूर किया जा सकता है।
यह अध्ययन डिकैलुलाइज्ड माउस ऑर्गन स्कैफोल्ड्स का उपयोग करके एक स्केलेबल एक्स विवो प्लेटफॉर्म प्रस्तुत करता है जो मूल ऊतक-विशिष्ट मैट्रिक्स संकेतों को संरक्षित करता है ताकि अंग-चयनात्मक कैंसर कोशिका आक्रमण पैटर्न को सटीक रूप से पुनरुत्पादित किया जा सके, जो मेटास्टेसिस के अध्ययन और उपचारों के परीक्षण के लिए इन विवो मॉडल के एक लागत प्रभावी विकल्प के रूप में कार्य करता है।
यह अध्ययन यह प्रदर्शित करता है कि नैदानिक रूप से सूचित एंटीबॉडी पैनल का उपयोग करने वाला एक सिंगल-सेक्शन मल्टीप्लेक्स इमेजिंग दृष्टिकोण, ट्यूमर वर्गीकरण, बायोमार्कर मूल्यांकन और इम्यून प्रोफाइलिंग को एक साथ एकीकृत करके, पारंपरिक अनुक्रमिक परीक्षणों की सीमाओं को दूर करते हुए, व्यापक, सटीक और ऊतक-कुशल फेफड़ों के कैंसर निदान को सक्षम बनाता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एडिपोसाइट-व्युत्पन्न संकेत चयापचय पुनर्गठन (metabolic rewiring) को चयनात्मक क्रोमैटिन ओपनिंग के साथ जोड़कर ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर कोशिकाओं को पुनर्गठित करते हैं ताकि तनाव-अनुकूली जीन कार्यक्रमों को सक्रिय किया जा सके, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव को बफर करने और जीवित रहने की उनकी क्षमता बढ़ जाती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एक मेम्ब्रेन-बाउंड (membrane-bound) IFNγ-FasICD फ्यूजन प्रोटीन को एनकोड करने वाले लिपिड नैनोपार्टिकल-फॉर्मुलेटेड mRNA का इंट्राट्यूमरल वितरण, कैंसर कोशिकाओं में सीधे Fas-मध्यस्थ एपोप्टोसिस (apoptosis) को प्रेरित करने और प्रणालीगत एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को बढ़ाने के लिए ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को पुनर्गठित करने के माध्यम से प्रभावी रूप से ट्यूमर रिग्रेशन को संचालित करता है।